阿爾茨海默病是一種在人們無癥狀時開始出現(xiàn)神經(jīng)病理變化的生物過程。淀粉樣蛋白斑塊和tau蛋白的病理變化可能在癥狀出現(xiàn)前十幾年就開始累積。因此，早期生物標(biāo)志物檢測可以在患者尚無明顯癥狀時識別出患病風(fēng)險，進(jìn)行早期干預(yù)。阿爾茨海默病的早期診斷對于患者的治療和生活質(zhì)量至關(guān)重要。

一、病史詢問和臨床表現(xiàn)評估

在詢問患者的同時，還應(yīng)向其家屬或知情者獲取必要的信息。詢問患者的起病形式、既往病史、生活習(xí)慣、日常行為和表現(xiàn)、注意患者的情緒和性格變化。

二、神經(jīng)心理學(xué)評估

1.簡易精神狀態(tài)檢查（MMSE）

這是一種常用的認(rèn)知功能評估工具。通過詢問患者一些簡單的問題，如今天的日期、自己的姓名、年齡等，以及讓患者進(jìn)行一些簡單的計算、回憶、繪圖等任務(wù)，來評估患者不同方面的認(rèn)知功能。MMSE 得分受年齡、教育程度等因素的影響，因此在評估時需要結(jié)合患者的具體情況進(jìn)行分析。

2. 蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）

MoCA 是一種較為全面的認(rèn)知功能評估工具，對輕度認(rèn)知障礙的篩查敏感性較高。MoCA 得分也需要結(jié)合患者的年齡、教育程度等因素進(jìn)行綜合判斷。

3. 日常生活活動能力（ADL）

ADL的評估包括基本ADL和工具性ADL評估。前者指獨(dú)立生活所必須的基本功能，如穿衣、吃飯、如廁等，后者包括復(fù)雜的日常或者社會生活活動能力，如出訪、工作、家務(wù)等，需要更多認(rèn)知功能的參與。

三、生物標(biāo)志物

在對阿爾茨海默病的診斷中，如今的新標(biāo)準(zhǔn)有了重大變化。過去，常常僅憑臨床表現(xiàn)來診斷阿爾茨海默病，但現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)這樣做并不準(zhǔn)確，因?yàn)橛衅渌恍┘膊∫部赡軙憩F(xiàn)出與阿爾茨海默病相似的癥狀。

1.神經(jīng)病理變化的核心生物標(biāo)志物：這是用于特定識別阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物；其中又分為核心 1 類標(biāo)志物和核心 2 類標(biāo)志物。核心 1 類生物標(biāo)志物能夠直接用于診斷阿爾茲海默病，包括腦脊液/血漿檢測（Aβ 42、p-tau 217、p-tau 181、p-tau 231）、影像（Aβ PET）；而核心 2 類標(biāo)志物則可以提示阿爾茲海默病的進(jìn)展風(fēng)險和程度，包括腦脊液/血漿檢測（MTBR-243、p-tau 205、非磷酸化中段tau片段）、影像（tau PET）。

2.疾病發(fā)展過程中非核心生物標(biāo)志物：這類生物標(biāo)志物雖然不是阿爾茨海默病特有的，但其在疾病的發(fā)病機(jī)制中仍占據(jù)重要地位，如炎癥標(biāo)志物（NFL）、免疫激活生物標(biāo)志物（GFAP）等。

3.與非AD共有的常見病理標(biāo)志物：包括腦血管疾病、神經(jīng)元α-突觸核蛋白疾病生物標(biāo)志物等。

四、基因檢測

對于有家族遺傳史的患者，可以考慮進(jìn)行基因檢測。某些基因突變與阿爾茨海默病的早發(fā)病密切相關(guān)，如 APP、PSEN1 和 PSEN2 基因突變等。而APOEε4等位基因與晚發(fā)型阿爾茨海默病的風(fēng)險相關(guān)。基因檢測可以幫助確定患者是否攜帶致病基因，但目前基因檢測的結(jié)果并不能完全確定患者一定會發(fā)病，只是提示發(fā)病的風(fēng)險較高。

總之，阿爾茨海默病的早期診斷需要綜合運(yùn)用多種方法，包括病史詢問、臨床表現(xiàn)評估、神經(jīng)心理學(xué)評估、生物標(biāo)志物和基因檢測等。如果懷疑自己或家人可能患有阿爾茨海默病，應(yīng)及時就醫(yī)，進(jìn)行全面的檢查和評估，以便早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。

神經(jīng)內(nèi)科?？平榻B

溫州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科為溫州市十大品牌學(xué)科，浙江省省市共建重點(diǎn)學(xué)科，2020年中國醫(yī)院?？婆判邪瘢⊿TEM）位列百強(qiáng)。我院擁有64排螺旋CT、3.0TMRI等先進(jìn)影像檢查設(shè)備，西門子DSA造影機(jī)等用于微創(chuàng)手術(shù)和介入治療的手術(shù)器械和大型設(shè)備。建立了急性腦卒中處置的綠色通道，開展影像Rapid軟件系統(tǒng)應(yīng)用于卒中治療；購置了急性腦卒中精準(zhǔn)時間點(diǎn)采集系統(tǒng)。我院為腦卒中篩查與防治示范基地醫(yī)院，國家高級卒中中心，溫州市腦血管病質(zhì)量控制中心，溫州市卒中聯(lián)盟組長單位，溫州市中風(fēng)120特別行動組組長單位，“千縣萬鎮(zhèn)卒中識別與分級診療行動”試點(diǎn)基地，長期位列全國高級卒中中心百強(qiáng)。我院為溫州市康復(fù)醫(yī)學(xué)會帕金森病分會主委單位，組織開展帕金森病的質(zhì)控管理工作；在市級單位率先開展帕金森病的DBS治療；與肯恩大學(xué)合作進(jìn)行帕金森病大數(shù)據(jù)分析課題；成立了上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院功能神經(jīng)外科溫州市中心醫(yī)院神經(jīng)調(diào)控中心設(shè)立。我科多年來從事神經(jīng)康復(fù)臨床及科研工作，擁有減重訓(xùn)練系統(tǒng)、平衡訓(xùn)練器等先進(jìn)的設(shè)施；開展運(yùn)動療法、作業(yè)療法、中醫(yī)治療、針灸治療等神經(jīng)康復(fù)治療。我院為罕見病定點(diǎn)治療醫(yī)院，神經(jīng)系統(tǒng)罕見病亞專業(yè)組主攻可治性神經(jīng)系統(tǒng)罕見病，目前已是浙江省成人科室長期治療龐貝病患者最多的科室,對脊髓性肌萎縮癥的臨床治療也逐步開展。

神經(jīng)內(nèi)科專家介紹（三）

管朝紅主任醫(yī)師

主任醫(yī)師。

學(xué)術(shù)任職：溫州市精神分會委員，溫州市康復(fù)醫(yī)學(xué)會老年癡呆康復(fù)專業(yè)委員會委員，浙江省抗癌協(xié)會腫瘤心理專業(yè)委員會委員。

擅長方向：腦血管病與經(jīng)顱多普勒超聲臨床應(yīng)用、神經(jīng)變性疾病如癡呆、帕金森病等疾病的診斷和治療。

門診時間：每周三下午、周四上午、周三上午（名醫(yī)館）

陸琦主任醫(yī)師

主任醫(yī)師。

從事神經(jīng)內(nèi)科臨床工作20年，擅長腦血管病、癲癇、認(rèn)知功能呢障礙和神經(jīng)遺傳疾病的診斷和治療。

門診時間：每周二上午、周三下午、周四下午、周五下午（名醫(yī)館）